今日，Shionogi公司宣布，将在2017年美国肝病研究协会（AASLD）会议上公布全球3期临床试验L-PLUS 2的积极结果。该试验是评估在研口服小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂lusutrombopag（S-888711）治疗进行非紧急侵入性手术的慢性肝病患者的血小板减少症的疗效和安全性。
血小板减少症是慢性肝病（CLD）常见的并发症，可能由多种因素引起，包括血小板生成素产生减少。CLD相关血小板减少症定义为血小板计数小于150000/μL，它是CLD最常见的血液并发症。患有CLD和血小板减少症的患者出血风险增加，需要反复输注血小板，也增加了急诊和住院的可能。具有血小板减少症的丙肝CLD患者每年的医疗费用是没有血小板减少症的患者的三倍多。除了血小板减少的可能，特别是严重的血小板减少症（血小板计数小于50000/μL）会加重手术或创伤性出血，它也可能使患者的常规护理复杂化，比如对肝硬化患者的肝脏活检和医疗指示或选择性手术，导致医疗管理的延迟或取消。这些患者急需一种新的治疗方法来改善现状。
▲Lusutrombopag的分子结构式（图片来源：MedKoo）
Lusutrombopag（S-888711）是一种口服小分子人类血小板生成素受体激动剂。 它于2015年9月获得日本厚生劳动省批准，用于改善进行选择性侵入性手术的CLD患者的血小板减少症。
Lusutrombopag 的疗效和安全性在一项跨国、双盲、安慰剂对照研究中得到验证。这项名为L-PLUS 2的研究是评估lusutrombopag疗效的两个3期临床试验中的第二个，它的结果证实了之前报道的L-PLUS 1临床试验的数据。该试验共招募了215名患者，他们按1:1的比例被随机分配接受3 mg的lusutrombopag（n=108）或安慰剂（n=107）治疗，治疗时间最多达7天。治疗在第1天开始，在第9天和第14天之间进行侵入性手术。如果患者在侵入性手术之前的血小板计数未达到50000/μL，则根据研究方案执行手术前血小板输注。
结果发现：
• Lusutrombopag达到了3期研究的主要终点，其被定义为在手术前不需要血小板输注，且在手术后七天没有进行出血救援治疗的患者比例——lusutrombopag组的患者比例为64.8%，安慰剂组的患者比例为29.0%。
• 64.8%服用lusutrombopag的患者的血小板计数达到50000/μL及以上，且血小板计数从基线升高至少20000/μL，而安慰剂组为13.1%。
• 在不需要血小板输注（n=74）的服用lusutrombopag的患者中，血小板计数维持在50,000/μL及以上的中位时间为19天。
• 47.7%服用lusutrombopag的患者与48.6%服用安慰剂的患者在开始治疗后经历不良事件。
• 在每个治疗组中有1.9%的患者报告了与血栓形成相关的不良事件。
• 与出血相关的不良事件在lusutrombopag组的发生率为2.8%，在安慰剂组的发生率为5.6%。
• Lusutrombopag的耐受性良好。
▲肝病专家Nezam Afdhal博士（图片来源：YouTube）
“有明显血小板减少症的慢性肝病患者在额外治疗选择方面还有清晰未满足的需求，血小板输注是他们目前唯一的选择，”Beth Israel Deaconess医学中心肝病科主任兼哈佛医学院教授Nezam Afdhal博士说：“Lusutrombopag的安全性和有效性可能给医生治疗接受侵入性手术的有血小板减少症的肝病患者提供额外的选择。”
目前，lusutrombopag已经获得美国FDA颁发的快速通道资格，用于治疗在选择性侵入性手术中出血风险增加的CLD患者的血小板减少症。Shionogi已经启动了新药申请的滚动提交。
我们祝愿这一新药在美国的上市过程顺利，并期待它可以早日为这一患者群体带来治疗新选择。
参考资料：
[1] Shionogi Release: Confirmatory Results of the Second Phase 3 Lusutrombopag (S-888711) Study (L-PLUS 2) Presented at the 2017 Liver Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
[2] Shionogi官网
